G6PD基因臨床應用意義多中心研究啓動會成功召開

近日，G6PD基因臨床應用意義多中心研究啓動會在(zài)廣東東莞成功召開，此次會議彙聚了(le／liǎo)來(lái)自廣東、廣西等地(dì / de)的(de)醫學專家、檢驗科醫生以(yǐ)及相關科研人(rén)員，共同探讨G6PD基因檢測在(zài)臨床應用中的(de)重要(yào / yāo)意義與多中心研究的(de)開展事宜。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症是(shì)一(yī / yì ／yí)種常見的(de)X連鎖不(bù)完全顯性遺傳病，全球約有4億人(rén)受累，主要(yào / yāo)分布于(yú)非洲、東南亞、地(dì / de)中海等地(dì / de)。在(zài)我國(guó)，G6PD缺乏症呈“南高北低”的(de)分布趨勢，主要(yào / yāo)集中在(zài)長江以(yǐ)南的(de)地(dì / de)區，包括廣東、廣西、海南、雲南等省份，其發生率約4%-15%，個(gè)别地(dì / de)區高達40%。目前臨床上(shàng)常用的(de)G6PD酶活性檢測方法存在(zài)諸多局限性，如對女性雜合子(zǐ)的(de)漏檢率高達80%左右，無法滿足精準醫療的(de)需求。而(ér)G6PD基因檢測技術憑借其全面的(de)檢測位點和(hé / huò)高準确性，能夠有效識别女性雜合子(zǐ)，避免漏檢，爲(wéi / wèi)G6PD缺乏症的(de)篩查、預防和(hé / huò)診療提供了(le／liǎo)更爲(wéi / wèi)科學的(de)依據。

此次多中心研究項目旨在(zài)深入探究普通女性、雙雜合和(hé / huò)純合率人(rén)群的(de)G6PD酶活性檢測異常率，對比漏檢率，并對女性雜合子(zǐ)人(rén)群的(de)G6PD發病率進行回顧性統計，同時(shí)通過兩種檢測方法在(zài)新生兒中的(de)應用對比，分析酶活性檢測的(de)漏檢情況。項目依托廣東省精準醫學工程中心，由東莞市第八人(rén)民醫院牽頭，聯合南方醫科大(dà)學第五附屬醫院、南方醫科大(dà)學深圳醫院、深圳市婦幼保健院、深圳市寶安區婦幼保健院、東莞市婦幼保健院、深圳市光明區人(rén)民醫院、廣西壯族自治區人(rén)民醫院、北海市人(rén)民醫院等多家醫療機構共同參與實施。

會上(shàng)，來(lái)自東莞市第八人(rén)民醫院黨委書記鍾柏茂書記在(zài)發言中表示：“G6PD”，這(zhè)個(gè)老夥計，給鍾書記帶來(lái)了(le／liǎo)很多個(gè)第一(yī / yì ／yí)次。

《G6PD缺乏臍血篩查及早期健康教育對降低其發病率的(de)作用》是(shì)鍾書記的(de)處女作，也(yě)是(shì)他(tā)第一(yī / yì ／yí)次獲獎的(de)論文、科研進步獎、獲得“高額”獎金都得益于(yú)對G6PD的(de)研究。今天，鍾書記覺得必須再爲(wéi / wèi)G6PD說(shuō)幾句。

他(tā)在(zài)文章《G6PD缺乏，何止是(shì)蠶豆病》中寫道(dào)，如果認爲(wéi / wèi)G6PD的(de)缺位隻引起蠶豆病，那将是(shì)對它的(de)嚴重低估。新生兒最常見的(de)疾病是(shì)黃疸，其中很多是(shì)由于(yú)缺乏G6PD引起的(de)，南方地(dì / de)區尤其如此。此外，如果G6PD嚴重缺乏，流産、死胎、宮内發育不(bù)良等問題也(yě)很難避免，産科醫生不(bù)能忽視這(zhè)一(yī / yì ／yí)點。

鍾書記還指出(chū)，G6PD的(de)缺失可能導緻心腦血管疾病、代謝性疾病、早衰等多種問題。總之(zhī)，不(bù)僅紅細胞需要(yào / yāo)G6PD，它在(zài)其他(tā)體細胞中也(yě)非常重要(yào / yāo)。在(zài)機體抗氧化、維持穩定、防止病變方面，G6PD功不(bù)可沒。目前廣泛開展的(de)酶活性檢測等手段，在(zài)G6PD缺乏症的(de)診斷中起到(dào)了(le／liǎo)很大(dà)作用，但存在(zài)假陰性等局限性。爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)實現優生優育和(hé / huò)精準診療，需要(yào / yāo)借助更有效、更可靠的(de)技術。鍾書記借此機會推薦了(le／liǎo)東莞市兒科研究所的(de)發明專利：一(yī / yì ／yí)種G6PD缺乏症基因檢測膜條以(yǐ)及PCR引物（專利号：ZL 2013 10730702.0），希望它能夠承擔起這(zhè)一(yī / yì ／yí)重任！

來(lái)自東莞八院的(de)黎四平主任在(zài)發言中首先介紹了(le／liǎo)G6PD多中心研究項目的(de)背景，指出(chū)目前G6PD缺乏症的(de)診斷主要(yào / yāo)依賴酶活性檢測，但這(zhè)種方法對女性雜合子(zǐ)的(de)漏檢率高達80%左右。基因檢測技術具有檢測位點全面、準确性高的(de)優點，能夠有效識别女性雜合子(zǐ)，彌補傳統方法的(de)不(bù)足。黎主任提到(dào)，盡管基因檢測技術的(de)優勢明顯，但在(zài)臨床應用和(hé / huò)推廣方面仍面臨一(yī / yì ／yí)些挑戰，如臨床共識的(de)建立和(hé / huò)推廣。他(tā)強調了(le／liǎo)多中心研究的(de)重要(yào / yāo)性，希望通過更多醫院的(de)參與，提高對G6PD缺乏症的(de)認識，達成更廣泛的(de)臨床共識。在(zài)研究内容方面，黎主任提出(chū)了(le／liǎo)幾個(gè)研究方向：一(yī / yì ／yí)是(shì)分析漏檢率，通過對比傳統酶活性檢測和(hé / huò)基因檢測方法，評估漏檢情況；二是(shì)開展産前基因檢測和(hé / huò)相關追蹤研究，探讨G6PD缺乏症與死胎、流産、新生兒黃疸和(hé / huò)溶血等情況的(de)關系；三是(shì)進行女性雜合子(zǐ)的(de)回顧性研究，分析其發病情況及影響因素；四是(shì)對比新生兒檢測方法，驗證不(bù)同檢測方法的(de)有效性。他(tā)還強調了(le／liǎo)G6PD缺乏症研究的(de)臨床意義，指出(chū)該酶在(zài)人(rén)體多種生理過程中的(de)重要(yào / yāo)性，其缺乏可能影響紅細胞功能，進而(ér)與貧血、神經系統疾病、心血管系統疾病等多方面相關。此外，他(tā)還提到(dào)了(le／liǎo)G6PD缺乏症在(zài)感染和(hé / huò)重症疾病中的(de)潛在(zài)影響，如在(zài)新冠疫情期間的(de)相關研究。最後，黎主任介紹了(le／liǎo)研究的(de)初步計劃和(hé / huò)預期成果，包括制定基因檢測的(de)臨床應用專家共識、明确女性雜合子(zǐ)的(de)檢測和(hé / huò)妊娠期幹預效果、發表高水平學術論文，以(yǐ)及推動G6PD常規篩查項目的(de)建立和(hé / huò)納入政府工程。他(tā)希望各參與單位能夠緊密合作，共同推進這(zhè)一(yī / yì ／yí)重要(yào / yāo)研究項目。

來(lái)自廣西壯族自治區人(rén)民醫院的(de)陳治中博士在(zài)發言中指出(chū)，廣西地(dì / de)區的(de)G6PD基因突變發生概率相對較高，他(tā)引用了(le／liǎo)廣西區婦幼的(de)基因突變研究數據，強調了(le／liǎo)這(zhè)一(yī / yì ／yí)問題在(zài)當地(dì / de)的(de)嚴重性。他(tā)提到(dào)，G6PD作爲(wéi / wèi)磷酸戊糖途徑的(de)關鍵酶，參與了(le／liǎo)體内的(de)多種代謝和(hé / huò)氧化還原過程，與多種疾病的(de)發生發展密切相關，特别是(shì)在(zài)腫瘤和(hé / huò)心血管疾病中發揮着重要(yào / yāo)作用。

同時(shí)也(yě)進一(yī / yì ／yí)步探讨了(le／liǎo)G6PD缺乏症與臨床用藥之(zhī)間的(de)關系，例如阿司匹林等藥物可能對G6PD缺乏患者産生不(bù)良影響，強調了(le／liǎo)基因檢測在(zài)指導臨床合理用藥和(hé / huò)提前幹預中的(de)重要(yào / yāo)性，G6PD缺乏症與腫瘤治療之(zhī)間的(de)潛在(zài)聯系，如G6PD缺乏可能導緻腫瘤藥物療效下降，這(zhè)需要(yào / yāo)進一(yī / yì ／yí)步的(de)研究來(lái)明确。還強調了(le／liǎo)臨床技術轉化的(de)重要(yào / yāo)性，提出(chū)通過多中心合作，共同推進G6PD相關研究，深入挖掘其在(zài)不(bù)同疾病中的(de)作用機制，以(yǐ)造福廣大(dà)患者。他(tā)呼籲加強不(bù)同地(dì / de)區和(hé / huò)單位之(zhī)間的(de)合作，共同推動這(zhè)一(yī / yì ／yí)領域的(de)研究進展。

在(zài)會議上(shàng)，各單位的(de)專家就(jiù)項目方案的(de)背景、目的(de)、研究内容和(hé / huò)預期成果進行了(le／liǎo)深入讨論，對研究過程中可能遇到(dào)的(de)問題及解決方案進行了(le／liǎo)充分交流，并就(jiù)各參與單位的(de)分工與協作達成了(le／liǎo)共識。本項目的(de)開展将有助于(yú)推動G6PD基因檢測技術在(zài)臨床的(de)廣泛應用，提高我國(guó)G6PD缺乏症的(de)診療水平，減少因該病導緻的(de)新生兒黃疸、核黃疸等健康問題，爲(wéi / wèi)實現健康中國(guó)的(de)戰略目标貢獻力量。随着會議的(de)圓滿結束，G6PD基因檢測多中心研究項目正式拉開帷幕，各參與單位将按照既定方案穩步推進研究工作，爲(wéi / wèi)G6PD缺乏症的(de)防治事業開啓新的(de)篇章。

G6PD基因檢測的(de)臨床意義

1.實現G6PD缺乏症患病确診輔助精準治療，并且爲(wéi / wèi)G6PD缺乏症患者、基因攜帶者進行遺傳咨詢提供分子(zǐ)生物學證據。

2.杜絕女性雜合子(zǐ)患者，急性溶血的(de)新生兒或合并地(dì / de)中海貧血的(de)G6PD缺乏者的(de)漏檢可能。

3.早期基因檢測診斷和(hé / huò)及時(shí)治療，有效降低新生兒黃疸、核黃疸的(de)發生，避免或減少緻殘。

4.指導G6PD缺乏症患者正确飲食和(hé / huò)用藥，開具健康處方，避免誘發溶血性貧血。

防治的(de)關鍵在(zài)于(yú)預防

G6PD缺乏症爲(wéi / wèi)遺傳性疾病，目前尚無根治方法，開展G6PD缺乏症篩查可對本病進行早期診斷和(hé / huò)防治，患者應終身忌食蠶豆、忌服氧化型藥物，避免接觸有關溶血誘因，出(chū)現溶血、黃疸、貧血時(shí)應及時(shí)給予對症處理。爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)有效識别G6PD缺乏症的(de)人(rén)群，減少藥物不(bù)良反應，億立方生物研發出(chū)品的(de)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因突變檢測試劑盒可以(yǐ)給予明确和(hé / huò)針對性的(de)用藥指導。

産品優勢

1.基因位點科學、全面，同時(shí)檢測12個(gè)突變位點，經大(dà)數據驗證，覆蓋率達95%以(yǐ)上(shàng)。

2.擁有自主發明專利，與國(guó)内多家臨床單位展開合作，雜交信号強，非特異信号弱。

3.經過臨床3萬餘例流行病學樣本驗證，與測序符合率爲(wéi / wèi)100%，所有位點均設置正常對照，用于(yú)雜合/純合子(zǐ)判别，減少漏檢，肉眼直接判讀結果，準确易判。

4.結果終生可靠，可準确檢測新生兒溶血。

5.無需貴重專用設備，面向大(dà)衆。

女性雜合子(zǐ)檢測的(de)重要(yào / yāo)性

目前臨床多采用G6PD酶活性監測進行篩查，但該方法對于(yú)臨床表型不(bù)明顯的(de)女性雜合子(zǐ)患者可能發生漏檢。

1.由于(yú)女性雜合子(zǐ)患者的(de)G6PD酶活性表型各異，從活性正常到(dào)活性嚴重缺乏皆可能存在(zài)，因此該方法無法有效檢測出(chū)女性雜合子(zǐ)。

2.處于(yú)急性溶血的(de)新生兒或合并地(dì / de)中海貧血的(de)G6PD缺乏者，由于(yú)體内新生紅細胞數量較多，并且新生紅細胞中G6PD的(de)酶活性較高，因此導緻生化酶活性檢測出(chū)現假陰性結果。

3.生化酶活性檢測不(bù)容易确定臨界值，對結果判斷造成影響，同時(shí)其結果也(yě)易受樣本和(hé / huò)環境等因素影響導緻準确性下降，雜合子(zǐ)篩出(chū)率僅20%~45%。